Lo screening della clonalità nelle patologie ematologiche per la diagnosi precoce della leucemia e della sua gestione: SHIELD-ME

SHIELD-ME mira a intercettare precocemente l’evoluzione verso MDS/AML in coorti ad alto rischio (BMF, VEXAS, predisposizione germinale, long-term survivors oncologici, emoglobinopatie trattate con terapia genica/trapianto). Il progetto integra: (1) mappatura della clonalità con NGS mirato (53 geni), UMI ultra‑deep (sensibilità ≥0,01%) e WGS low‑coverage per CNV criptiche; (2) sviluppo e preregistrazione di SHIELD‑ME, un modello predittivo interpretabile che combina genomica, dinamiche clonali (ΔVAF), carico di CNV e variabili cliniche, validato con CV bloccata nel tempo, calibrazione e decision‑curve vs CHRS; (3) istituzione della prima CHIP/CCUS clinic italiana con PDTA e sorveglianza a intensità variabile, azionata da trigger molecolari (nuovi driver non‑DTA ≥2%, ΔVAF significativo, −7/7q−). Obiettivi: diagnosi anticipata, percorsi di cura tempestivi (incluso referral al trapianto) e riduzione delle diagnosi tardive