Identificazione di partner sintetico-letali con le alterazioni di ALK e JAK/STAT3 basati sul microambiente per eradicare il linfoma anaplastico a grandi cellule

Il progetto si propone di studiare la persistenza al trattamento con crizotinib o ruxolitinib in modelli preclinici di Linfoma Anaplastico a Grandi Cellule (ALCL) caratterizzati o meno da alterazioni di ALK. L'obiettivo è sviluppare combinazioni terapeutiche personalizzate per prevenire le recidive attraverso tre step chiave:• Studio del microambiente: Analizzare la comunicazione bidirezionale tra le cellule di ALCL e lo stroma durante l'inibizione di ALK e JAK/STAT3.• Identificazione dei target: Individuare co-dipendenze letali sintetiche mediate dalla nicchia stromale.• Validazione terapeutica: Testare nuove combinazioni di farmaci in modelli di co-coltura in vitro e in modelli in vivo.