Sviluppo di molecole ad acido nucleico finalizzate al recupero della disfunzione mitocondriale nel cancro e nella neurodegenerazione

Il progetto mira a sviluppare nuove strategieterapeutiche basate sul targeting della proteinamitocondriale VDAC nei tumori e nellaneurodegenerazione. Il primo obiettivo è interferire conil complesso VDAC-Esochinasi 1 (HK1), centrale sia nelladisfunzione mitocondriale associata aneurodegenerazione che responsabile del vantaggiometabolico e della resistenza all’apoptosi delle celluletumorali. A tal fine, verranno sviluppate molecole aRNA codificanti peptidi interferenti, tra cui il peptideNHK1, già brevettato. Il secondo obiettivo è ridurrel’overespressione di VDAC attraverso l’impiego dilncRNA o circRNA derivati da pseudogeni di VDAC, inparticolare lo pseudogene VDAC1P8, caratterizzatonella leucemia mieloide acuta. Le molecole sarannoveicolate mediante LNP funzionalizzate per il targetingtissutale o mediante idonei vettori virali.