Targeting RBCK1 disease mechanisms

Il titolare dell’incarico di ricerca svilupperà il piano sperimentale sotto la supervisione del tutor e di un senior postdoc. Partendo da linee iPSC precedentemente derivate da fibroblasti dei pazienti, il ricercatore sarà responsabile della differenziazione in cellule staminali muscolo-scheletriche 2D e della generazione da queste di modelli 3D di organoidi. Per la caratterizzazione del pattern infiammatorio verranno condotti esperimenti di genetica molecolare e trascrittomica in condizioni basali e dopo stress con LPS. Per la disfunzione mitocondriale, invece, il sistema verrà stressato con galattosio e analizzato similmente. Individuato un readout affidabile dagli esperimenti di caratterizzazione delle cellule staminali, verrà testata una batteria di farmaci approvati dalla FDA/EMA per individuare una terapia efficace. Inoltre il ricercatore condurrà esperimenti per lo sviluppo di terapia genica con tecniche di ingegneria genetica come CRISPR/Cas9.