Impatto fenotipico della riprogrammazione dello splicing del gene FXN in cellule e modelli murini di atassia di Friedreich

L’atassia di Friedreich (FRDA) è una rara malattia neurodegenerativa progressiva causata dall’espansione di una ripetizione trinucleotidica GAA nel primo introne del gene FXN, che determina una ridotta espressione della fratassina, una proteina mitocondriale essenziale per la biogenesi dei cluster ferro-zolfo e il metabolismo energetico cellulare. La carenza di fratassina provoca disfunzione mitocondriale e manifestazioni neurologiche e cardiache progressive, con la cardiomiopatia che rappresenta una delle principali cause di morbilità e mortalità. Il programma di ricerca si propone di studiare le conseguenze molecolari e funzionali di una nuova strategia terapeutica finalizzata ad aumentare l’espressione endogena della fratassina attraverso la riprogrammazione dello splicing alternativo del pre-mRNA di FXN. [...]